Th17 Cells – 一群新型T辅助细胞
CD4+ T辅助细胞是细胞免疫反应的关键。多年来，由于对细胞因子表达模式的固定认知，人们一直认为CD4+ T细胞主要包含两群细胞Th1，Th2. 然而，随着这些亚群被研究的越来越清楚，人们慢慢发现T辅助细胞并不仅限于这两群。尽管，研究者已经认为T细胞分泌的IL-17(又名IL-17A)在病原体防御方面有重要作用，但直到2000年才发现IL-17A是由一群独特的T辅助细胞分泌产生。随后，实验表明T细胞在体外和体内可分化为产生IL-17的细胞，而这群细胞即被命名为Th17. 功能研究表明，Th17细胞会通过招募中性粒细胞和巨噬细胞迁移到感染部位，以达到保护宿主免受病原体侵害。而且，更有研究表明Th17细胞功能异常在多种炎症性和自身免疫性疾病方面扮演着重要角色。
Th17细胞分化受转录因子ROR gamma t调控。期初ROR gamma t被认为是胸腺特异的ROR gamma同型物，后来研究发现ROR gamma t也表达于Th17细胞中。ROR gamma t减少会明显降低Th17细胞的活性和分泌IL-17的细胞量。
【Th17谱系图】
【辅助性T细胞标记概览】
Feature
Th1
Th2
Th9
Th17
Th22
Treg
Tfh
SurfaceExpression
IL-12RB2
IL-17RB
--
IL-1R1
PDGFR
CD25
CD84
IFN gamma R
Tim1
IL-12RB
CCR10
CD39
CXCR5
Tim3
IL-23R
CD73
IL-6R
CCR6
CD101
IL-21R
CD161
CD127lo
gp130
IL-13Ra1
FR4
GITR / AITR
Unique CytokineExpression
IFN gamma
IL-4
IL-9
IL-17A
IL-22
TGF beta
IL-6
IL-5
IL-17F
TNF alpha
IL-13
IL-17AF
IL-21
IL-22
Master Regulator Transcription Factor
T-bet
Gata-3
--
ROR gamma t
--
Foxp3
BCL6
STAT Regulators
STAT1
STAT6
--
STAT3
--
STAT5
STAT3
STAT4
PolarizingCytokines
IL-12
IL-4
IL-4
IL-6
TNF alpha
TGF beta
IL-6
IFN gamma
IL-25
TGF beta
TGF beta
IL-6
IL-21
IL-27
IL-21
CXCL13
【参考文献】
Dong C. TH17 cells in development: an updated view of their molecular identity and genetic programming. Nat Rev Immunol. 2008 May;8(5):337-48. Review.
Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat Immunol. 2005 Nov;6(11):1123-32.
Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, Cua DJ, Littman DR. The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell. 2006 Sep 22;126(6):1121-33.